ACN Barcelona – Un equip internacional coliderat des de l’Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) i l’Hospital Necker de París ha identificat mutacions del gen SLC35B2 com a responsables d’una síndrome que, tot i ser minoritària i desconeguda fins ara, podria estar afectant centenars de persones al món que encara no en tindrien el diagnòstic. Els símptomes inclouen retard global en el neurodesenvolupament, disfuncionalitats motores i deformació de les articulacions de la columna vertebral i els malucs. Els investigadors han seqüenciat tot el genoma, han analitzat les dades amb eines computacionals i han demostrat en assajos al laboratori que aquestes mutacions malmeten la proteïna SLC35B2. L’estudi es publica a la revista ‘Brain’.
En aquest cas, el gen implicat codifica per un enzim que és una peça clau en el metabolisme dels proteoglicans, molècules essencials en el desenvolupament del cervell i la mielina, una substància vital que recobreix les neurones i permet la correcta conducció dels impulsos elèctrics entre elles. Un mal funcionament d’aquest enzim provoca un tipus de leucodistròfia que inclou un greu defecte en la formació de la mielina i també del sistema esquelètic.
La doctora Aurora Pujol, cap del grup de recerca en malalties neurometabòliques de l’IDIBELL i una de les coordinadores de l’estudi, destaca que la troballa “permetrà identificar molts més casos de persones amb problemes neurològics i esquelètics similars, però que fins ara romanien sense diagnòstic, de vegades durant més de 10 anys”.
Aquesta investigadora ICREA afegeix que els resultats obren la porta a trobar un tractament per als pacients i, a més, aporten “llum sobre els elements necessaris per a la formació de la mielina del cervell, que pot servir per comprendre millor malalties similars i molt més freqüents com l’esclerosi múltiple”.
<strong>La genètica de les leucodistròfies</strong>
Les leucodistròfies són malalties genètiques rares que afecten el sistema nerviós. Són molt severes i tenen mal pronòstic, amb poques opcions terapèutiques tot i que la teràpia gènica és prometedora en malalties com l’adrenoleucodistròfia o la leucodistròfia metacromàtica. Fins ara s’han identificat més de 150 gens causants de leucodistròfies.
En els darrers anys, aquest grup de recerca ha pogut identificar altres noves síndromes neurològiques causades pels gens DLG4, UBAP1, PI4KA, PRORP, o DEGS1. L’estratègia de medicina genòmica de precisió per al diagnòstic del grup de la doctora Pujol consisteix a seqüenciar el genoma dels pacients i desenvolupar eines d’anàlisi computacional avançades per identificar nous gens responsables de malalties. Els millors gens candidats es confirmen trobant més pacients amb símptomes i mutacions similars en bases de dades globals, com per exemple GeneMatcher.
Aquest projecte ha estat finançat amb fons de la Fundació La Marató de TV3, el projecte PERIS-URDCat de Medicina Genòmica del Departament de Salut, la Fundació Hesperia, el Ministeri de Sanitat i el CIBER de Malalties Rares (CIBERER), amb la col·laboració d’associacions de famílies (ELA-España).
