ACN Barcelona – Els baixos nivells d’oxigen en tumors, una condició coneguda com a hipòxia, podrien potenciar algunes respostes immunitàries contra el càncer, contràriament al paradigma general que creu que afavoreix exclusivament la progressió del tumor. Així ho recull un estudi publicat a la revista ‘Science Advances’ després que l’equip de recerca d’Epigenètica i malalties immunitàries de l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras ha trobat proves que ho demostren. A l’estudi, van identificar una subpoblació de macròfags, un tipus de cèl·lula immunitària fonamental per mantenir la salut dels teixits i combatre infeccions, que mostra respostes immunitàries més potents sota concentracions baixes d’oxigen als tumors.
El grup del Dr. Esteban Ballestar, de l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, informa en la investigació publicada que ha identificat i caracteritzat una població de cèl·lules immunitàries que, en condicions d’hipòxia, és més eficaç en les seves respostes contra les cèl·lules canceroses. Aquesta població de cèl·lules immunitàries es caracteritza per unes certes alteracions epigenètiques i la participació d’un grup específic de factors que contribueixen a l’adquisició d’aquestes característiques.
Aquest descobriment amplia ara la comprensió sobre els efectes de la hipòxia en el càncer. I és que la hipòxia -nivells baixos d’oxigen als tumors- es produeix a mesura que els tumors creixen ràpidament i superen el seu subministrament de sang a causa de la manca d’un sistema vascular eficient dins del tumor. Aquest entorn privat d’oxigen obliga les cèl·lules canceroses i els teixits circumdants a adaptar-se d’una manera que sol afavorir la supervivència i el creixement del tumor.
Això mateix passa amb les cèl·lules immunitàries presents al microambient tumoral, a les quals les cèl·lules canceroses els ensenyen a tolerar-les i fins i tot a promoure el creixement del càncer, incomplint així la seva principal funció. Per tant, la hipòxia s’associa generalment amb càncers més agressius i pitjors resultats pels pacients, ja que impulsa canvis que fan que els tumors siguin més resistents al tractament.
Així, si bé se sap que la hipòxia contribueix a la progressió del càncer, aquest nou estudi revela que almenys una part del sistema immunitari de l’organisme pot contraatacar. La recerca es va centrar en els macròfags.
En el microambient tumoral, els macròfags solen reprogramar-se per suprimir el sistema immunitari, empitjorant la situació dels pacients. Aquest estudi, però, va trobar que quan s’exposen a la hipòxia alguns macròfags experimenten canvis significatius que en realitat milloren la seva capacitat per desencadenar una resposta immunitària contra els tumors.
Específicament, els investigadors van identificar un grup de gens relacionats amb la inflamació que s’activen més en els macròfags hipòxics, impulsats per molècules reguladores clau com NF-κB i HIF1α. Tant en el càncer de bufeta com en el d’ovari, els tumors amb aquests macròfags hipòxics que potencien la inflamació van mostrar millors resultats en els pacients.
